Por Kimberly Struble
División de Fármacos Antivirales
Food and Drug Administration
Salud
MUNDO.- La etiqueta de Viread fue actualizado recientemente para incluir la información de dosificación para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes de 12 años de edad y mayores, y añadir 240 datos de la semana en adultos para el prospecto.
Las siguientes modificaciones se hicieron con respecto a la información pediátrica:
Sección 2 Dosis y Administración fue revisado, indicando la dosis recomendada para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores (35 kg o más) es de 300 mg una vez al día por vía oral con o sin alimentos. Además, esta sección establece la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos con hepatitis B crónica que pesen menos de 35 kg y en pacientes menores de 12 años de edad no han sido establecidas.
Sección 5.6 La disminución de la densidad mineral ósea se actualiza con el texto siguiente:
En un ensayo clínico (estudio 115) realizado en pacientes pediátricos de 12 a menos de 18 años de edad con infección crónica por hepatitis B, tanto el VIREAD tratamiento y placebo experimentaron un aumento general en la DMO de la columna lumbar media (densidad mineral ósea) durante 72 semanas, como se esperaba para una población de adolescentes.
El incremento de la DMO desde el inicio hasta la semana 72 en la columna lumbar y la DMO corporal total en los sujetos tratados con VIREAD (+5% y 3%, respectivamente) fueron inferiores a los observados incremento de la DMO en sujetos tratados con placebo (+8% y +5 %, respectivamente). Tres pacientes en el grupo VIREAD y dos sujetos en el grupo placebo tenían una participación importante (superior al 4%) la pérdida DMO de la columna lumbar en la semana 72. Al inicio del estudio, la media de la DMO Z-score en los sujetos asignados al azar a VIREAD son -0,43 para la columna lumbar y -0,20 para el cuerpo total, y la media de la DMO Z-scores en los sujetos asignados al azar a placebo fueron -0.28 para la columna lumbar y -0,26 para el cuerpo total.
En los sujetos tratados con Viread durante 72 semanas, la media del cambio en la DMO Z-score fue de -0,05 para la columna lumbar y -0,15 para el cuerpo total, frente al 0,07 y 0,06, respectivamente, en los sujetos que recibieron placebo.
Como se observa en los estudios pediátricos de pacientes infectados por VIH, crecimiento esquelético (altura) pareció no ser afectada.
Sección 6.1 Reacciones adversas Experiencia de ensayos clínicos se ha actualizado de la siguiente manera:
Los ensayos clínicos en pacientes pediátricos de 12 años o mayores con hepatitis B crónica
Evaluación de las reacciones adversas se basa en un estudio aleatorizado (ensayo GS-US-174-0115) en 106 pacientes pediátricos (12 a menos de 18 años de edad) infectados con hepatitis B crónica en tratamiento con Viread (N = 52) o placebo (N = 54) durante 72 semanas. Las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos que recibieron el tratamiento con Viread fueron consistentes con los observados en los ensayos clínicos de VIREAD en adultos.
La tasa media de ganancia de densidad mineral ósea fue menor en los sujetos tratados con VIREAD comparación con el placebo.
El siguiente texto fue introducido en la Sección 8.4 Uso pediátrico: Pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores con hepatitis B crónica
En el estudio 115, 106 HBeAg negativo (9%) y positiva (91%) sujetos de entre 12 y menos de 18 años con infección crónica por el VHB fueron aleatorizados para recibir tratamiento ciego con VIREAD 300 mg (N = 52) o placebo (N = 54 ) durante 72 semanas.
Al inicio del estudio, la media del ADN del VHB fue de 8,1 log10 copias / ml y ALT media fue de 101 U / L. De los 52 pacientes tratados con Viread, 20 sujetos fueron núcleos (t) sujetos ide-naïve y 32 eran núcleos (t) ide-experiencia. Treinta y uno de los 32 núcleos (t) ide-experimentados sujetos tenían experiencia previa con lamivudina.
En la semana 72, el 88% (46/52) de los sujetos en el grupo VIREAD y 0% (0/54) de los pacientes del grupo placebo tuvieron ADN del VHB <400 copias / mL. Entre los sujetos con ALT anormal al inicio del estudio, el 74% (26/35) de los sujetos que recibieron VIREAD tenía ALT normalizado en la semana 72 en comparación con 31% (13/42) en el grupo placebo. Una VIREAD tratado sujeto experimentó sostenida pérdida de HBsAg y seroconversión a anti-HBs durante las primeras 72 semanas de participación en el estudio.
La seguridad y eficacia de Viread en pacientes pediátricos menores de 12 años de edad o menos de 35 kg con hepatitis B crónica no han sido establecidas.
Sección 12.3 Farmacocinética fue actualizada para incluir la siguiente información en pacientes pediátricos:
Exposiciones tenofovir en 52 infectados por VHB pacientes pediátricos (12 a menos de 18 años de edad) que recibieron vía oral una vez al día dosis de VIREAD tableta de 300 mg fue comparable a la exposición alcanzados en HIV-1-adultos y adolescentes infectados que recibieron una dosis diaria de dosis de 300 mg.
La siguiente información fue añadida con respecto a los datos de 240 semanas en los adultos:
Sección 12.4, Microbiología Cuadro 17 sustituciones de aminoácidos en sujetos virémicos entre los ensayos de VIREAD VHB se ha actualizado.
Sección 14.2, la eficacia clínica en adultos con hepatitis B crónica, los cambios se hicieron las siguientes:
El tratamiento durante 48 semanas
En Estudios 0102 (HBeAg-negativo) y 0103 (HBeAg-positiva), los sujetos que completaron el tratamiento doble ciego (389 y 196 sujetos que fueron originalmente asignados al azar a Viread y Hepsera, respectivamente) fueron elegibles para refinanciar a VIREAD abierto con sin interrupción en el tratamiento.
En el Estudio de 0102, 304 de 375 pacientes (81%) continuaron en el estudio a 240 la semana. Entre los sujetos asignados al azar a VIREAD seguido de tratamiento abierto con VIREAD, el 82% tenían ADN del VHB <400 copias / ml y el 69% tuvo una normalización de ALT en la semana 240.
Entre los sujetos asignados al azar a Hepsera seguido de tratamiento abierto con VIREAD, el 88% tenían ADN del VHB <400 copias / ml y el 76% tuvo una normalización de ALT hasta la semana 240. No tema en ninguno de los grupos de tratamiento experimentaron pérdida del HBsAg / seroconversión hasta 240 Semana.
En el Estudio de 0103, 185 de 266 pacientes (69%) continuaron en el estudio a 240 la semana. Entre los sujetos asignados al azar a VIREAD, el 63% tenían ADN del VHB <400 copias / ml, el 44% tuvo una normalización de ALT, y el 34% tienen pérdida de HBeAg (26% de seroconversión a anti-HBe anticuerpos) y 240 la semana.
Entre los sujetos asignados al azar a HEPSERA seguidos por hasta 192 semanas de tratamiento abierto con VIREAD, el 64% del ADN del VHB <400 copias / ml, el 54% tuvo una normalización de ALT, y el 34% tienen pérdida de HBeAg (29% de seroconversión a anti-HBe anticuerpo) a través de 240 Semana.
En la semana 240, pérdida del HBsAg fue de 9% en ambos grupos de tratamiento, y la seroconversión a anti-HBs fue de 7% para los sujetos inicialmente asignados al azar a VIREAD y el 9% de los sujetos inicialmente asignados al azar a HEPSERA.
De los originalmente aleatorizados y tratados 641 sujetos en los dos estudios, los datos de biopsia de hígado 328 sujetos que recibieron continuar el tratamiento abierto con la monoterapia con VIREAD estaban disponibles para el análisis en línea de base, la semana 48 y la semana 240. No hubo diferencias aparentes entre el subgrupo de sujetos con biopsia de hígado datos a 240 la semana y los temas restantes en VIREAD abierto sin datos de biopsia que se podría esperar para afectar los resultados histológicos a 240 la semana.
Entre los 328 sujetos evaluados, los tipos histológicos observados de respuesta fueron del 80% y del 88% en la semana 48 y la semana 240, respectivamente. En los sujetos sin cirrosis en el momento basal (índice de fibrosis de Ishak 0-4), el 92% (216/235) y 95% (223/235) tuvieron una mejoría o ningún cambio en la puntuación de fibrosis de Ishak en la semana 48 y la semana 240, respectivamente.
En sujetos con cirrosis en el momento basal (índice de fibrosis de Ishak 5-6), el 97% (90/93) y 99% (92/93) tuvieron una mejoría o ningún cambio en la puntuación de fibrosis de Ishak en la semana 48 y la semana 240, respectivamente. Veinte y nueve por ciento (27/93) y 72% (67/93) de los sujetos con cirrosis en regresión línea de base de la cirrosis con experiencia en la semana 48 y 240 semana, respectivamente, con una reducción en la puntuación de fibrosis de Ishak al menos 2 puntos.
No hay conclusiones definitivas se puede establecer sobre la población de estudio restantes que no fueron parte de este análisis de subgrupos.
En ensayos combinados de tratamiento del VHB, el número de sujetos con sustituciones de lamivudina o adefovir asociada a la resistencia al inicio del estudio fue demasiado pequeño para establecer la eficacia de este subgrupo.
La etiqueta revisada completo puede ser visto en Drugs @ FDA .
Richard Klein , Oficina de Asuntos Especiales de Salud Food and Drug Administration
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